與其他抗心絞痛藥相比 硝酸酯類藥有什么優(yōu)勢(shì)

添加日期：2016年12月20日 閱讀：2186

硝酸酯類藥物應(yīng)用已有130多年的歷史了，因?yàn)槠渲�溶性高，可被腸道、口腔黏膜及皮膚吸收。一般來說，硝酸甘油2~3分鐘就可起效，作用可維持10~30分鐘，故該藥可作應(yīng)急使用，這是其他抗心絞痛藥物無法比擬的優(yōu)點(diǎn)。

硝酸甘油片、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯、戊四硝酯等這類藥物統(tǒng)稱為硝酸酯類藥物，是目前臨床抗心絞痛的主要藥物，可用于心絞痛的急性發(fā)作，又能作為預(yù)防用藥，也可作為診斷性的治療，對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者為優(yōu)選藥物。硝酸酯類的主要作用如下。

可改變血流動(dòng)力學(xué)，減少心肌耗氧。通過對(duì)血管平滑肌的直接作用從而擴(kuò)張血管，其效應(yīng)與藥物劑量有關(guān)。

改變心肌血液的分布，增加缺血區(qū)血液供應(yīng)。在增加缺血區(qū)血流量這點(diǎn)上，這類藥物是治療心絞痛中*讓用藥者放心的。但應(yīng)須注意的是，雙嘧達(dá)莫在心絞痛急性發(fā)作時(shí)，會(huì)增加缺血區(qū)血管阻力，造成“竊血”現(xiàn)象，不可做急救使用。

硝酸甘油可選擇性地舒張心外膜較大的輸送血管，增加缺血區(qū)的血流量。同時(shí)，可舒張非缺血區(qū)較大輸送血管，有利于血液經(jīng)側(cè)支更多地分流到缺血區(qū)，從而改善缺血區(qū)的缺血狀態(tài)。還可開放側(cè)支循環(huán)，能增加缺血區(qū)血流灌注：刺激側(cè)支生成或開放已有的側(cè)支循環(huán)以及通過冠脈的自身調(diào)節(jié)機(jī)制，使非缺血區(qū)血液順壓力差經(jīng)側(cè)支血管流向缺血區(qū)，直接灌注缺血區(qū)的血流量。

硝酸甘油還可釋放一氧化氮(NO)，促使內(nèi)源性前列環(huán)素(PGI2)、降鈣素基因相關(guān)肽等物質(zhì)的生成與釋放，這些物質(zhì)對(duì)心肌細(xì)胞有保護(hù)作用。硝酸甘油不僅能產(chǎn)生早期保護(hù)作用，也能產(chǎn)生**心肌保護(hù)作用(誘導(dǎo)藥理性預(yù)適應(yīng))，防止心肌遭受嚴(yán)重?fù)p害。NO還可以活化血小板中的鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP生成增多，降低血小板聚集、粘附，有利于冠心病的治療。硝酸甘油可引起膜超極化，增加缺血性心肌細(xì)胞膜穩(wěn)定性，提高室顫閾，消除折返，改善房室傳導(dǎo)，減少心肌缺血并發(fā)癥。

硝酸甘油與硝普鈉合用，可使外科手術(shù)過程中的血壓得到控制，以減少術(shù)中失血量。兩藥的作用非常迅速，且半衰期短(僅有1~4分鐘)，可根據(jù)實(shí)際血壓調(diào)整用藥量。同時(shí)，硝酸甘油能擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈，能減輕心臟的前、后負(fù)荷，可以和強(qiáng)心苷及利尿劑聯(lián)用治療慢性心力衰竭。

硝酸酯類藥物應(yīng)用已有130多年的歷史了，因?yàn)槠渲�溶性高，可被腸道、口腔黏膜及皮膚吸收。一般來說，硝酸甘油2~3分鐘就可起效，作用可維持10~30分鐘，故該藥可作應(yīng)急使用，這是其他抗心絞痛藥物無法比擬的優(yōu)點(diǎn)。而其療效確切、使用方便，可口服，也可制成軟膏或貼膜涂抹于手背、胸腔部慢慢透過皮膚黏膜吸收入血，發(fā)揮療效，**作用時(shí)間且經(jīng)濟(jì)。與其他抗心絞痛藥物相比，沒有β受體阻斷藥誘發(fā)哮喘、導(dǎo)致血脂異常及加重心衰的危險(xiǎn);與鈣離子通道阻滯劑比較，對(duì)心臟無抑制作用。

總體而言，硝酸酯類藥物不良應(yīng)較輕，比較安全，主要不良反應(yīng)是血管擴(kuò)張所繼發(fā)的頭痛，因此有些患者不能忍受劇烈的頭痛而拒絕使用。硝酸酯類藥物盡量不要和阿司匹林同時(shí)服用，因阿司匹林會(huì)提高硝酸酯類藥物的血藥濃度，使藥效增加，頭痛的不良反應(yīng)也會(huì)加重。如果因劇烈的頭痛導(dǎo)致停藥，也要逐漸減量，需要1周左右的時(shí)間緩慢地停藥，以免突然停藥時(shí)心絞痛反跳。

在硝酸酯類藥物用藥過程中，用藥者應(yīng)采用坐位，以防低直立性低血壓。如果出現(xiàn)低血壓，應(yīng)采用頭低位，使靜脈血回流。用藥時(shí)從臥位或坐位突然站起來時(shí)需謹(jǐn)慎，避免突發(fā)直立性低血壓。在用藥期間如中度或過量飲酒可導(dǎo)致血壓過度降低，嚴(yán)重可致生命危險(xiǎn)。另外，飲酒還可增加硝酸酯類藥物引起的皮膚病。

但是，持續(xù)使用硝酸酯類藥物易產(chǎn)生耐藥性而影響其療效。連續(xù)透皮給藥或靜脈滴注超過24小時(shí)，連續(xù)口服1～4周，即可產(chǎn)生耐藥性。因此，應(yīng)用該類藥物時(shí)，宜從小劑量開始，如果小劑量可有效控制病情，就不要再增加用劑量了;采用間歇療法，每天用藥持續(xù)時(shí)間不超過12~16小時(shí)，有8~12小時(shí)的間歇，使細(xì)胞內(nèi)的硝酸酯代謝和巰基得以恢復(fù);補(bǔ)充維生素C等毒副作用小的抗氧化劑;補(bǔ)充巰基供體，如N-乙酰半胱氨酸或蛋氨酸可減輕耐受性;靜脈給藥或經(jīng)皮給藥應(yīng)盡量減小劑量，選用大劑量時(shí)，要減少給藥次數(shù)，多次給藥時(shí)應(yīng)選短效制劑;可聯(lián)合應(yīng)用ACEI(卡托普利等)及利尿藥。

責(zé)任編輯：田月華 mjwave.cn 2016-12-20 16:12:16

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