注射用唑來膦酸的合成和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立

添加日期：2020年2月26日 閱讀：1427

注射用唑來膦酸的合成和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立。高鈣血癥和惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是晚期腫瘤患者的常見疾病,危及患者的生命并給患者帶來巨大的痛苦。20世紀(jì)80年代以來,人們研究開發(fā)了骨吸收抑制劑雙膦酸鹽類藥物,并成功地用于骨鈣代謝疾病和一些骨相關(guān)疾病的治療。唑來膦酸是用化學(xué)合成法獲得的異環(huán)型第三代雙膦酸鹽類藥物,是目前為止臨床試驗(yàn)顯示作用*強(qiáng)的雙膦酸鹽類藥物。唑來膦酸通過抑制破骨細(xì)胞活性來抑制骨吸收,降低血清鈣水平,抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),能有效治療惡性腫瘤所致的高鈣血癥、多發(fā)性骨髓瘤和實(shí)體瘤的骨轉(zhuǎn)移以及變形性骨炎,還有望用于骨質(zhì)疏松癥的治療。那么，注射用唑來膦酸的合成和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立是怎樣的呢。



雙膦酸鹽類藥物及唑來膦酸的藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和臨床應(yīng)用等方面的研究進(jìn)展,然后設(shè)計(jì)了唑來膦酸的合成路線,以咪唑?yàn)槠鹗荚��?合成了唑來膦酸。并在合成唑來膦酸的基礎(chǔ)上,進(jìn)行了唑來膦酸的質(zhì)量研究工作,制訂了唑來膦酸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。



研究的主要內(nèi)容和結(jié)果如下: 1、合成了唑來膦酸原料藥。以咪唑?yàn)槠鹗荚��?以聚乙二醇為相轉(zhuǎn)移催化劑,與氯乙酸乙酯經(jīng)N-烷基化反應(yīng)制得2-(1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯,再經(jīng)水解、成鹽反應(yīng)制得2-(1H-咪唑-1-基)乙酸鹽酸鹽,再與磷酸/三氯化磷反應(yīng)、水解制得唑來膦酸。總收率為27.9%(以咪唑計(jì))。所得目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)元素分析、紅外吸收光譜、核磁共振碳譜、氫譜、磷譜、質(zhì)譜確證其結(jié)構(gòu)與唑來膦酸結(jié)構(gòu)相符。



以上是 注射用唑來膦酸的合成和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立的主要信息。


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