艾滋病治療不斷進行突破 三大*新進展

添加日期：2016年7月21日 閱讀：10712

眾所周知，如今，艾滋病已然不再是無藥可治的絕癥，正朝著慢性疾病的方向慢慢轉變。針對艾滋病防治的相關研究也在持續(xù)推進，不斷取得新的突破。僅這個月，就取得了三大*新進展。然而當前仍不可否認，艾滋病距離完全治好仍然有很多未知和挑戰(zhàn)需要克服。

隨著生物醫(yī)學的發(fā)展、制藥工藝的不斷推進，關于艾滋病的有效防治也在日新月異、持續(xù)進步。從核苷類逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑到高效聯合抗逆轉錄病毒藥物，艾滋病正朝著慢性疾病的方向慢慢轉變。

然而當前仍不可否認，艾滋病距離完全治好仍然有很多未知和挑戰(zhàn)需要克服。這其中，包括了如何清除“病毒庫”？如何阻斷母嬰傳播？如何增強免疫響應，快速遏制病毒復制……等等。今天1168小編所要介紹的三大*新進展，就分別與這三項挑戰(zhàn)相關。

挑戰(zhàn)一：如何清除“病毒庫”?

*新進展：“雙頭蛋白”藥物 “先激活后絕殺” 策略

除了HIV變異性強、防治覆蓋率不足因素之外，艾滋病之所以難以治好，還因為患者體內潛伏有“病毒庫”。這也是HIV的“狡猾”之處，它會將遺傳物質**性摻入宿主T細胞的DNA中，形成休眠的病毒庫。一旦脫離藥物抑制，休眠的HIV會重新激活再次猖獗。

雖然，抗逆轉錄病毒療法(ART)能夠有效阻斷病毒的復制，但是它卻不能消滅病毒庫，自然沒辦法完全治好艾滋病。所以，如何摧毀潛伏的病毒庫是對抗HIV的*關鍵一擊。

近期，來自于牛津大學的Lucy Dorrell教授團隊研發(fā)出一種能夠清除HIV感染細胞、基于T細胞受體免疫驅動設計的新型藥物(immune-mobilising T cell receptors-based drugs，ImmTAVs)，有望清除病毒庫，實現“HIV無處隱藏”的目標。相關研究成果發(fā)表于《Molecular Therapy》期刊。

ImmTAVs是一種“雙頭蛋白”：一頭由經改造的T細胞受體組成，該受體能夠識別潛伏于宿主細胞內的低濃度HIV蛋白;另一頭是一種能夠與CD3結合的抗體。這意味著，ImmTAVs能夠招募大量CD8 T細胞，清除被HIV感染的CD4 T細胞。

研究人員從接受ART治療的艾滋病患者體內采集免疫細胞進行培養(yǎng)，添加ImmTAVs藥物后，發(fā)現CD8 T細胞能夠更有效地清除潛伏有HIV病毒的CD4 T細胞。此外，從正常人體內提取的CD8 T細胞經過ImmTAVs藥物處理后，會出現更強的免疫應答(超85%的宿主細胞被清除)。

目前，治好HIV病毒的方法多集中于“先激活后絕殺”的策略，它主張先激活休眠狀態(tài)的病毒庫，然后再通過藥物或者疫苗消滅之�？紤]到ImmTAVs藥物實驗室驗證的良好效果，研究團隊預計將其與“先激活后絕殺”方法結合使用。

所以，上述成果是否意味著我們離治好艾滋更進一步?

Dorrell教授表示，目前的結果仍然處于實驗室階段。雖然借助這種治療方案，5名受試對象有4名患者再感染情況被完全控制，但是仍然需要進一步擴大驗證規(guī)模以確保其有效性和安全性。Dorrell教授希望，ImmTAVs能夠成為艾滋病治療的一部分。

挑戰(zhàn)二：如何阻斷母嬰傳播?

*新進展：產婦服用抗逆轉錄病毒藥物 嬰兒服用奈韋拉平

HIV傳播主要有三種途徑，包括性接觸、血液以及母嬰傳播。其中，母嬰傳染也稱圍產期傳播，主要是指感染HIV病毒的孕產婦在孕期、分娩以及哺乳期將HIV傳染給胎兒或嬰兒，這種傳播主要通過胎盤、產道、母乳途徑實現。

不同于性傳播、血液傳播，直接杜絕母乳喂養(yǎng)顯然不合理，因為母乳是嬰兒獲取營養(yǎng)、構建免疫力、減少患病率和死亡率的理想方式。WHO強調，*佳母乳喂養(yǎng)至關重要，每年可挽救80萬名五歲以下兒童的生命。

那么，對于母親感染艾滋病毒的特殊情況，如何阻斷母嬰傳播，確保母乳喂養(yǎng)安全呢?

近期，一項在非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)以及印度開展的大型臨床實驗證實，艾滋病感染母親在哺乳期能夠通過服用三合一抗逆轉錄病毒藥物，有效阻斷HIV病毒通過母乳傳遞給嬰兒。參與試驗的嬰兒幾乎都存活至1歲以上，其死亡率非常低。

這一研究隸屬于美國國立衛(wèi)生研究院資助的“the ongoing Promoting Maternal and Infant Survival Everywhere”項目(PROMISE)，該項目旨在從多角度確定如何更好地降低患病孕產婦在孕期、分娩以及哺乳期降低HIV感染嬰兒的概率，同時如何控制患者自身的病情。

早在2014年，該項目就出具報告表明，一種三合一抗逆轉錄病毒藥物能夠有效阻斷HIV母嬰傳染的概率�，F在，這一*新臨床研究比較了兩種抗逆轉錄病毒療法預防HIV隨母乳傳染給嬰兒的效果。

從2011年6月至2014年10月，研究人員在南非、馬拉維、坦桑尼亞、烏干達、贊比亞、津巴布韋和印度區(qū)域共選取了2431對感染HIV 的產婦以及她們未被HIV感染的嬰兒作為研究對象。這些產婦基本上無感染癥狀，其CD4 T細胞水平在正常水平。

研究人員隨機將其分成兩組：一組產婦持續(xù)服用三合一抗逆轉錄病藥物，其嬰兒在出生6周內持續(xù)服用奈韋拉平(nevirapine);另一組母親在產后一周內服用三合一抗逆轉錄病藥物，其嬰兒在出生一周后開始服用奈韋拉平。研究共持續(xù)了18個月或者母親停止母乳喂養(yǎng)的時候。

結果顯示，產婦服用三合一抗逆轉錄病藥物，嬰兒服用奈韋拉平，“兩管齊下”的方法能夠有效阻斷HIV隨母乳傳播。美國過敏和傳染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci表示，這一發(fā)現再一次增加了ART療法的益處。它有效降低了HIV借母乳傳播的概率，同時能夠在哺乳期確�；颊叩慕】怠�

挑戰(zhàn)三：如何增強免疫響應，快速遏制病毒復制?

*新進展：廣泛中和抗體 CAR-T細胞治療

人類免疫細胞面對HIV*初的入侵是“無動于衷”的，當它們反應過來時，HIV病毒的擴增和感染已經到了不可收拾的地步。所以，患者的免疫力會迅速下降，死于多種免疫并發(fā)癥、腫瘤等。多年來，科學家們一直在尋找能夠增強免疫響應，有效對抗HIV的方法。

近期，加州大學洛杉磯分校艾滋病研究所和艾滋病研究中心的科學家們開發(fā)了一種抗體能夠作為CAR的頭部，引導T細胞攻擊HIV-1感染的細胞。他們利用CARs構建強有力的免疫響應。

嵌合抗原受體修飾的T細胞(CAR-T)是抗體技術與細胞技術結合的產物，能夠在體內擴增，有效消滅腫瘤，且具有長效性。早在上世紀90年代，CAR-T細胞治療曾用于治療艾滋病，但是因為第*代的局限性而宣告失敗。不過，廣泛中和抗體(bnAbs)的出現讓很多科學家相信CAR-T技術將有望成為HIV免疫治療的重要方法。

15年后，科學家再次將CAR-T技術用于治療HIV。加州大學洛杉磯分校傳染病醫(yī)學教授、文章作者Otto Yang博士團隊研發(fā)出新一代抗體并改造成嵌合抗原受體，用其修飾殺手T細胞，使其消滅HIV感染細胞。相關研究成果發(fā)表于《Virology 》期刊。

責任編輯：芳芳    mjwave.cn    2016-7-21 15:49:27

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