總局發(fā)布特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）公告

添加日期：2016年11月1日 閱讀：2030

為規(guī)范特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗研究過程，保證臨床研究結(jié)果的科學(xué)性、可靠性,保護受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例、《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》， 國家食品藥品監(jiān)督管理總局《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（以下簡稱《規(guī)范》），共11章54條。

　　現(xiàn)就有關(guān)問題解讀如下：

　　一、《規(guī)范》制定背景？

　　2015年4月24日，第十二屆全國人大常委會第十四次會議修訂通過的《中華人民共和食品安全法》第八十條規(guī)定“特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門注冊。注冊時，應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、標(biāo)簽、說明書以及表明產(chǎn)品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果的材料”。

　　2016年3月7日頒布的《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第24號）規(guī)定：申請?zhí)囟ㄈ珷I養(yǎng)配方食品注冊，需要進行臨床試驗，提交臨床試驗報告；臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范開展。

　　為此，總局組織起草了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》，于2016年4月15日至5月15日公開征求社會意見，并征求國家衛(wèi)生計生委等部門意見后，制定發(fā)布了本《規(guī)范》。

　　二、《規(guī)范》包括哪些主要內(nèi)容？

　　《規(guī)范》包括總則、臨床試驗實施條件、職責(zé)要求、受試者權(quán)益保障、臨床試驗方案內(nèi)容、試樣用產(chǎn)品管理、質(zhì)量保障和風(fēng)險管理、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容、其他、附則共十一章五十二條內(nèi)容。

　　三、哪些機構(gòu)可以開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗？

　　滿足下列要求的機構(gòu)可以開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗：（1）應(yīng)當(dāng)為藥物臨床試驗機構(gòu)；（2）具有營養(yǎng)科室和經(jīng)過認(rèn)定的與所研究的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)的專業(yè)科室；（3）具備開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗研究的條件。

　　四、是否需要食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)后方可開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗？

　　開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的臨床試驗無須食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，申請人、臨床試驗單位、研究者等相關(guān)主體按照本《規(guī)范》要求即可開展臨床試驗。食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)核查機構(gòu)可對臨床試驗的真實性、完整性、準(zhǔn)確性等情況進行現(xiàn)場核查。

　　五、臨床試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（試驗樣品）需要符合哪些要求？

　　試驗樣品由申請人提供，并符合以下要求：（1）產(chǎn)品質(zhì)量要求應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)和（或）相關(guān)規(guī)定；（2）按照與申請注冊產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》相關(guān)要求；（3）應(yīng)當(dāng)經(jīng)具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構(gòu)檢驗合格。

　　六、如何選擇臨床試驗用對照樣品？

　　臨床試驗用對照樣品應(yīng)當(dāng)是已獲批準(zhǔn)的相同類別的特定全營養(yǎng)配方食品。如無該類產(chǎn)品，可選擇已獲批準(zhǔn)的全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。

　　七、哪些主體與臨床試驗相關(guān)？其主要職責(zé)包括哪些？

　　與臨床試驗相關(guān)的主要主體包括申請人、臨床試驗機構(gòu)、倫理委員會、監(jiān)查員等。

　　申請人負(fù)責(zé)發(fā)起臨床試驗，并對試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)。申請人同時對臨床試驗用產(chǎn)品的質(zhì)量及臨床試驗安全負(fù)責(zé)。

　　臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的資質(zhì)及條件，負(fù)責(zé)臨床試驗的實施，并在臨床試驗完成后形成臨床試驗總結(jié)報告。

　　倫理委員會負(fù)責(zé)對臨床試驗項目的科學(xué)性、倫理合理性進行審查，批準(zhǔn)后方可進行臨床試驗；并負(fù)責(zé)在臨床試驗進行過程中對批準(zhǔn)的臨床試驗進行跟蹤審查。

　　監(jiān)查員負(fù)責(zé)在臨床試驗期間，定期到試驗單位監(jiān)查并向申請人報告試驗進行情況；保證受試者選擇、試驗用產(chǎn)品使用和保存、數(shù)據(jù)記錄和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行。

　　八、如何選擇臨床試驗設(shè)計方法？

　　特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗應(yīng)當(dāng)遵循隨機、對照和重復(fù)的原則�！兑�(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗原則上應(yīng)采用隨機對照試驗，如采用其他試驗設(shè)計的，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、該試驗設(shè)計的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。

　　九、《規(guī)范》對保障受試者權(quán)益作了哪些規(guī)定？

　　《規(guī)范》對保障受試者權(quán)益的主要規(guī)定有：申請人應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施并有效執(zhí)行；臨床試驗方案的科學(xué)性、倫理性必須經(jīng)倫理委員會審查批準(zhǔn)后方可進行臨床試驗；所有參與試驗人員必須具備相應(yīng)資質(zhì)并經(jīng)過培訓(xùn)合格；受試者對臨床試驗知情同意；試驗期間出現(xiàn)的所有不良事件均能得到及時適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹茫皇茉囌咦栽竻⒓釉囼�，無需任何理由有權(quán)在試驗的任何階段退出試驗，且其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時將獲得治療和(或)相應(yīng)的補償；受試者參加試驗及在試驗中的個人資料均應(yīng)保密等。

　　十、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗的觀察例數(shù)、觀察時間？

　　為保證有足夠的研究例數(shù)對試驗用產(chǎn)品進行安全性評估，試驗組不少于100例。同時，受試者入選時，應(yīng)充分考慮試驗組和對照組受試期間臨床治療用藥在品種、用法和用量等方面應(yīng)具有可比性。

　　依據(jù)研究目的和擬考察的主要實驗室檢測指標(biāo)的生物學(xué)特性合理設(shè)置觀察時間，原則上不少于**，且營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)應(yīng)有臨床意義并能滿足統(tǒng)計學(xué)要求。

　　十一、臨床試驗的觀察指標(biāo)有哪些？

　　《規(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗觀察指標(biāo)包括安全性（耐受性）指標(biāo)及營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)。

　　安全性（耐受性）指標(biāo)：如胃腸道反應(yīng)等指標(biāo)、生命體征指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標(biāo)等。

　　營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：保證適用人群維持基本生理功能的營養(yǎng)需求、維持或改善適用人群營養(yǎng)狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標(biāo)。

　　十二、是否可以開展多中心臨床試驗，如可以，有哪些要求？

　　《規(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可進行多中心臨床試驗。進行多中心臨床試驗的，統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容，臨床試驗開始之前對所有參與臨床試驗研究人員進行培訓(xùn)。統(tǒng)一臨床試驗方案、資料收集和評價方法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實驗室統(tǒng)一檢測或各個實驗室檢測前進行校正。臨床試驗病例分布應(yīng)科學(xué)合理，防止偏倚。

　　十三、《規(guī)范》對臨床試驗期間的不良事件有何規(guī)定？

　　《規(guī)范》規(guī)定參與臨床試驗的研究者及試驗單位保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到及時適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹�；發(fā)生嚴(yán)重不良事件采取必要的緊急措施，以確保受試者安全，并在確認(rèn)后24小時內(nèi)由研究者向負(fù)責(zé)及參加臨床試驗單位的倫理委員會、申請人報告，同時向涉及同一臨床試驗的其他研究者通報。

　　所有不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療措施、受試者轉(zhuǎn)歸及不良事件與試驗用產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性等應(yīng)詳細(xì)記錄并分析。嚴(yán)重不良事件應(yīng)單獨進行總結(jié)和分析并撰寫病例報告。

　　十四、申請人在產(chǎn)品注冊申請階段需要提交哪些臨床試驗相關(guān)資料？

　　申請人在產(chǎn)品注冊申請時應(yīng)當(dāng)提交以下臨床試驗相關(guān)資料包括：國內(nèi)/外臨床試驗資料綜述、合格的試驗用產(chǎn)品檢驗報告、臨床試驗方案、研究者手冊、倫理委員會批準(zhǔn)文件、知情同意書模板、數(shù)據(jù)管理計劃及報告、統(tǒng)計分析計劃及報告、鎖定數(shù)據(jù)庫光盤（一式兩份）、臨床試驗總結(jié)報告。

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　　特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品

　　臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）

　　第*章 總 則

　　第*條 為規(guī)范特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗研究過程，保證臨床研究結(jié)果的科學(xué)性、可靠性,保護受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例、《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》，制定本規(guī)范。

　　第二條 本規(guī)范是對特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗全過程的規(guī)定，包括臨床試驗計劃制定、方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、記錄、受試者權(quán)益和安全保障、質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、臨床試驗總結(jié)和報告。

　　第三條 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗研究，應(yīng)當(dāng)依法并遵循公正、尊重人格、力求使受試者*大程度受益和盡可能避免傷害的原則。

　　第四條 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)為藥物臨床試驗機構(gòu)，具有營養(yǎng)科室和經(jīng)過認(rèn)定的與所研究的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)的專業(yè)科室，具備開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗研究的條件。

　　第二章 臨床試驗實施條件

　　第五條 進行特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗必須周密考慮試驗的目的及要解決的問題，整合試驗用產(chǎn)品所有的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果等相關(guān)信息，總體評估試驗的獲益與風(fēng)險，對可能的風(fēng)險制訂有效的防范措施。

　　第六條 臨床試驗實施前，申請人向試驗單位提供試驗用產(chǎn)品配方組成、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求，以及表明產(chǎn)品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果相關(guān)資料，提供具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構(gòu)出具的試驗用產(chǎn)品合格的檢驗報告。申請人對臨床試驗用產(chǎn)品的質(zhì)量及臨床試驗安全負(fù)責(zé)。

　　第七條 臨床試驗配備主要研究者、研究人員、統(tǒng)計人員、數(shù)據(jù)管理人員及監(jiān)查員。主要研究者應(yīng)當(dāng)具有高級專業(yè)技術(shù)職稱；研究人員由與受試人群疾病相關(guān)專業(yè)的臨床醫(yī)師、營養(yǎng)醫(yī)師、護士等人員組成。

　　第八條 申請人與主要研究者、統(tǒng)計人員共同商定臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表等。臨床試驗單位制定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

　　第九條 臨床試驗開始前，需向倫理委員會提交臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表、研究者手冊、招募受試者的相關(guān)材料、主要研究者履歷、具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構(gòu)出具的試驗用產(chǎn)品合格的檢驗報告等資料，經(jīng)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可進行臨床試驗。

　　第十條 申請人與臨床試驗單位管理人員就臨床試驗方案、試驗進度、試驗監(jiān)查、受試者保險、與試驗有關(guān)的受試者損傷的補償或補償原則、試驗暫停和終止原則、責(zé)任歸屬、研究經(jīng)費、知識產(chǎn)權(quán)界定及試驗中的職責(zé)分工等達成書面協(xié)議。

　　第十一條 臨床試驗用產(chǎn)品由申請人提供，產(chǎn)品質(zhì)量要求應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)和（或）相關(guān)規(guī)定。

　　第十二條 試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品由申請人按照與申請注冊產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》相關(guān)要求。用于臨床試驗用對照樣品應(yīng)當(dāng)是已獲批準(zhǔn)的相同類別的特定全營養(yǎng)配方食品。如無該類產(chǎn)品，可用已獲批準(zhǔn)的全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。根據(jù)產(chǎn)品貨架期和研究周期，試驗樣品、對照樣品可以不是同一批次產(chǎn)品。

　　第十三條申請人與受試者、受試者家屬有親屬關(guān)系或共同利益關(guān)系而有可能影響到臨床試驗結(jié)果的，應(yīng)當(dāng)遵從利益回避原則。

　　第三章 職責(zé)要求

　　第十四條 申請人選擇臨床試驗單位和研究者進行臨床試驗，制定質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施，選定監(jiān)查員對臨床試驗的全過程進行監(jiān)查，保證臨床試驗按照已經(jīng)批準(zhǔn)的方案進行，與研究者對發(fā)生的不良事件采取有效措施以保證受試者的權(quán)益和安全。

　　第十五條 臨床試驗單位負(fù)責(zé)臨床試驗的實施。參加試驗的所有人員必須接受并通過本規(guī)范相關(guān)培訓(xùn)且有培訓(xùn)記錄。

　　第十六條 倫理委員會對臨床試驗項目的科學(xué)性、倫理合理性進行審查，重點審查試驗方案的設(shè)計與實施、試驗的風(fēng)險與受益、受試者的招募、知情同意書告知的信息、知情同意過程、受試者的安全保護、隱私和保密、利益沖突等 。

　　第十七條研究者熟悉試驗方案內(nèi)容，保證嚴(yán)格按照方案實施臨床試驗。向參加臨床試驗的所有人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)；向受試者說明倫理委員會同意的審查意見、有關(guān)試驗過程，并取得知情同意書。對試驗期間出現(xiàn)不良事件及時作出相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者得到適當(dāng)?shù)闹委煛４_保收集的數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、及時。臨床試驗完成后提交臨床試驗總結(jié)報告。

　　第十八條 臨床試驗期間，監(jiān)查員定期到試驗單位監(jiān)查并向申請人報告試驗進行情況；保證受試者選擇、試驗用產(chǎn)品使用和保存、數(shù)據(jù)記錄和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行。

　　第十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評機構(gòu)組織對臨床試驗現(xiàn)場進行核查、數(shù)據(jù)溯源，必要時進行數(shù)據(jù)復(fù)查。

　　第四章 受試者權(quán)益保障

　　第二十條 申請人制定臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施。臨床試驗開始前必須對臨床試驗實施過程中可能的風(fēng)險因素進行科學(xué)的評估，并制訂風(fēng)險控制計劃和預(yù)警方案，試驗過程中應(yīng)采取有效的風(fēng)險控制措施。

　　第二十一條 倫理委員會對提交的資料進行審查，批準(zhǔn)后方可進行臨床試驗。臨床試驗進行過程中對批準(zhǔn)的臨床試驗進行跟蹤審查。臨床試驗方案的修訂、知情同意書的更新等在修訂報告中寫明，提交倫理委員會重新批準(zhǔn)，重大修訂需再次獲得受試者知情同意。

　　第二十二條 臨床試驗過程中應(yīng)保持與受試者的良好溝通，以提高受試者的依從性。參與臨床試驗的研究者及試驗單位保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到及時適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹茫话l(fā)生嚴(yán)重不良事件采取必要的緊急措施，以確保受試者安全。所有不良事件的名稱、例次、治療措施、轉(zhuǎn)歸及與試驗用產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性等應(yīng)詳細(xì)記錄并分析。

　　第二十三條 發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)在確認(rèn)后24小時內(nèi)由研究者向負(fù)責(zé)及參加臨床試驗單位的倫理委員會、申請人報告，同時向涉及同一臨床試驗的其他研究者通報。

　　第二十四條 研究者向受試者說明經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)的有關(guān)試驗?zāi)康�、試驗用產(chǎn)品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果有關(guān)情況、試驗過程、預(yù)期可能的受益、風(fēng)險和不便、受試者權(quán)益保障措施、造成健康損害時的處理或補償?shù)取?

　　第二十五條 受試者經(jīng)充分了解試驗的相關(guān)情況后，在知情同意書上簽字并注明日期、聯(lián)系方式，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。對符合條件的無行為能力的受試者，應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期、聯(lián)系方式。

　　知情同意書一式兩份，分別由受試者及試驗機構(gòu)保存。

　　第二十六條 受試者自愿參加試驗，無需任何理由有權(quán)在試驗的任何階段退出試驗，且其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。

　　第二十七條 受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時（醫(yī)療事故除外），將獲得治療和（或）相應(yīng)的補償，費用由申請人承擔(dān)。

　　第二十八條 受試者參加試驗及在試驗中的個人資料均應(yīng)保密。食品藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會、研究者和申請人可按規(guī)定查閱試驗的相關(guān)資料。

　　第五章 臨床試驗方案內(nèi)容

　　第二十九條 臨床試驗方案包括以下內(nèi)容：

　�。ㄒ唬┡R床試驗方案基本信息，包括試驗用產(chǎn)品名稱、申請人名稱和地址，主要研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計人員、申辦方聯(lián)系人的姓名、地址、聯(lián)系方式，參加臨床試驗單位及參加科室，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計單位，臨床試驗組長單位。

　�。ǘ�）臨床試驗概述，包括試驗用產(chǎn)品研發(fā)背景、研究依據(jù)及合理性、產(chǎn)品適用人群、預(yù)期的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果、本試驗研究目的等。

　�。ㄈ�）臨床試驗設(shè)計。根據(jù)試驗用產(chǎn)品特性，選擇適宜的臨床試驗設(shè)計，提供與試驗?zāi)康挠嘘P(guān)的試驗設(shè)計和對照組設(shè)置的合理性依據(jù)。原則上應(yīng)采用隨機對照試驗，如采用其他試驗設(shè)計的，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、該試驗設(shè)計的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。

　　隨機對照試驗可采用盲法或開放設(shè)計，提供采用不同設(shè)盲方法的理由及相應(yīng)的控制偏倚措施。編盲、破盲和揭盲應(yīng)明確時間點及具體操作方法，并有相應(yīng)的記錄文件。

　�。ㄋ模┰囼炗卯a(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品名稱、類別、產(chǎn)品形態(tài)、包裝劑量、配方、能量密度、能量分布、營養(yǎng)成分含量、使用說明、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、保質(zhì)期、生產(chǎn)廠商等信息。

　�。ㄎ澹┨峁�對照樣品的選擇依據(jù)。說明其與試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品在安全性、營養(yǎng)充足性、特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果和適用人群等方面的可比性。試驗組和對照組受試者的能量應(yīng)當(dāng)相同、氮量和主要營養(yǎng)成分?jǐn)z入量應(yīng)當(dāng)具有可比性。

　�。�六）試驗用產(chǎn)品的接收與登記、遞送、分發(fā)、回收及貯存條件。

　　（七）受試者選擇。包括試驗用產(chǎn)品適用人群、受試者的入選、排除和剔除標(biāo)準(zhǔn)、研究例數(shù)等。研究例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。為保證有足夠的研究例數(shù)對試驗用產(chǎn)品進行安全性評估，試驗組不少于100例。受試者入選時，應(yīng)充分考慮試驗組和對照組受試期間臨床治療用藥在品種、用法和用量等方面應(yīng)具有可比性。

　�。ò耍┰囼炗卯a(chǎn)品給予時機、攝入途徑、食用量和觀察時間。依據(jù)研究目的和擬考察的主要實驗室檢測指標(biāo)的生物學(xué)特性合理設(shè)置觀察時間，原則上不少于**，且營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)應(yīng)有臨床意義并能滿足統(tǒng)計學(xué)要求。

　�。ň牛┥�物樣本采集時間，臨床試驗觀察指標(biāo)、檢測方法、判定標(biāo)準(zhǔn)及判定標(biāo)準(zhǔn)的出處或制定依據(jù)，預(yù)期結(jié)果判定等。

　　（十）臨床試驗觀察指標(biāo)包括安全性（耐受性）指標(biāo)及營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：

　　安全性（耐受性）指標(biāo)：如胃腸道反應(yīng)等指標(biāo)、生命體征指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標(biāo)等。

　　營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：保證適用人群維持基本生理功能的營養(yǎng)需求，維持或改善適用人群營養(yǎng)狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標(biāo)。

　　（十一）不良事件控制措施和評價方法，暫停或終止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)定。

　　（十二）臨床試驗管理。包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、人員培訓(xùn)、監(jiān)查、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的措施、風(fēng)險管理、受試者權(quán)益與保障、試驗用產(chǎn)品管理、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計學(xué)分析。

　　（十三）試驗期間其他注意事項等。

　�。ㄊ�四）縮略語。

　�。ㄊ�五）參考文獻。

　　第六章 試驗用產(chǎn)品管理

　　第三十條 試驗用產(chǎn)品應(yīng)有專人管理，使用由研究者負(fù)責(zé)。接收、發(fā)放、使用、回收、銷毀均應(yīng)記錄。

　　第三十一條 試驗用產(chǎn)品的標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明“僅供臨床試驗使用”。臨床試驗用產(chǎn)品不得他用、銷售或變相銷售。

　　第七章 質(zhì)量保證和風(fēng)險管理

　　第三十二條 申請人及研究者履行各自職責(zé)，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，嚴(yán)格遵循臨床試驗方案。

　　第三十三條 參加試驗的研究人員應(yīng)具有合格的資質(zhì)。研究人員如有變動，所在試驗機構(gòu)及時調(diào)配具備相應(yīng)資質(zhì)人員，并將調(diào)整的人員情況報告申請人及試驗主要研究者。

　　第三十四條 倫理委員會要求申請人或研究者提供試驗用產(chǎn)品臨床試驗的不良事件、治療措施及受試者轉(zhuǎn)歸等相關(guān)信息。為避免對受試者造成傷害，倫理委員會有權(quán)暫�；蚪K止已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗。

　　第三十五條 進行多中心臨床試驗的，統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容，臨床試驗開始之前對所有參與臨床試驗研究人員進行培訓(xùn)。統(tǒng)一臨床試驗方案、資料收集和評價方法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實驗室統(tǒng)一檢測或各個實驗室檢測前進行校正。臨床試驗病例分布應(yīng)科學(xué)合理，防止偏倚。

　　第三十六條 試驗期間監(jiān)查員定期進行核查，確保試驗過程符合研究方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求。確認(rèn)所有病例報告表填寫正確完整，與原始資料一致。核實臨床試驗中所有觀察結(jié)果，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。如有錯誤和遺漏，及時要求研究者改正，修改時需保持原有記錄清晰可見，改正處需經(jīng)研究者簽名并注明日期。核查過程中發(fā)現(xiàn)問題及時解決。監(jiān)查員不得參與臨床試驗。

　　第三十七條 組長單位定期了解參與試驗單位試驗進度，必要時召開臨床協(xié)作會議，解決試驗存在的問題。

　　第八章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

　　第三十八條 數(shù)據(jù)管理過程包括病例報告表設(shè)計、填寫和注釋，數(shù)據(jù)庫設(shè)計，數(shù)據(jù)接收、錄入和核查，疑問表管理，數(shù)據(jù)更改存檔，數(shù)據(jù)盲態(tài)審核，數(shù)據(jù)庫鎖定、轉(zhuǎn)換和保存等。由申請人、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)管理員等各司其職，共同對臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性、完整性和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。

　　第三十九條 數(shù)據(jù)的收集和傳送可采用紙質(zhì)病例報告表、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)以及用于臨床試驗數(shù)據(jù)管理的計算機系統(tǒng)等。資料的形式和內(nèi)容必須與研究方案完全一致,且在臨床試驗前確定。

　　第四十條 數(shù)據(jù)管理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并在完整、可靠的臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系下運行，對可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量結(jié)果的各種因素和環(huán)節(jié)進行全面控制和管理，使臨床研究數(shù)據(jù)始終保持在可控和可靠的水平。數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過基于風(fēng)險考慮的系統(tǒng)驗證，具備可靠性、數(shù)據(jù)可溯源性及完善的權(quán)限管理功能。

　　臨床試驗結(jié)束后，需將數(shù)據(jù)管理計劃、數(shù)據(jù)管理報告、數(shù)據(jù)庫作為注冊申請材料之一提交給管理部門。

　　第四十一條 采用正確、規(guī)范的統(tǒng)計分析方法和統(tǒng)計圖表表達統(tǒng)計分析和結(jié)果。臨床試驗方案中需制定統(tǒng)計分析計劃，在數(shù)據(jù)鎖定和揭盲之前產(chǎn)生專門的文件對統(tǒng)計分析計劃予以完善和確認(rèn)，內(nèi)容應(yīng)包括設(shè)計和比較的類型、隨機化與盲法、主要觀察指標(biāo)的定義與檢測方法、檢驗假設(shè)、數(shù)據(jù)分析集的定義、療效及安全性評價和統(tǒng)計分析的詳細(xì)內(nèi)容，其內(nèi)容應(yīng)與方案相關(guān)內(nèi)容一致。如果試驗過程中研究方案有調(diào)整，則統(tǒng)計分析計劃也應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。

　　第四十二條 由專業(yè)人員對試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析后形成統(tǒng)計分析報告，作為撰寫臨床研究報告的依據(jù)，并與統(tǒng)計分析計劃一并作為產(chǎn)品注冊申請材料提交。統(tǒng)計分析需采用國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計軟件和分析方法，主要觀察指標(biāo)的統(tǒng)計結(jié)果需采用點估計及可信區(qū)間方法進行評價，針對觀察指標(biāo)結(jié)果，給出統(tǒng)計學(xué)結(jié)論。

　　第九章 臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容

　　第四十三條 臨床試驗總結(jié)報告包括基本信息、臨床試驗概述和報告正文，內(nèi)容與臨床試驗方案一致。

　　第四十四條基本信息補充試驗報告撰寫人員的姓名、單位、研究起止日期、報告日期、原始資料保存地點等。臨床試驗概述補充重要的研究數(shù)字、統(tǒng)計學(xué)結(jié)果以及研究結(jié)論等文字描述。

　　第四十五條 報告正文對臨床試驗方案實施結(jié)果進行總結(jié)。詳細(xì)描述試驗設(shè)計和試驗過程，包括納入的受試人群，脫落、剔除的病例和理由；臨床試驗單位增減或更換情況；試驗用產(chǎn)品使用方法；數(shù)據(jù)管理過程；統(tǒng)計分析方法；對試驗的統(tǒng)計分析和臨床意義；對試驗用產(chǎn)品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果進行充分的分析和說明，并做出臨床試驗結(jié)論。

　　第四十六條 簡述試驗過程中出現(xiàn)的不良事件。對所有不良事件均應(yīng)進行分析，并以適當(dāng)?shù)膱D表方式直觀表示。所列圖表應(yīng)顯示不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療措施、受試者轉(zhuǎn)歸，以及不良事件與試驗用產(chǎn)品之間在適用人群選擇、給予時機、攝入途徑、劑量和觀察時間等方面的相關(guān)性。

　　第四十七條 嚴(yán)重不良事件應(yīng)單獨進行總結(jié)和分析并附病例報告。對與安全性有關(guān)的實驗室檢查，包括根據(jù)專業(yè)判斷有臨床意義的實驗室檢查異常應(yīng)加以分析說明，*終對試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的總體安全性進行小結(jié)。

　　第四十八條 說明受試者基礎(chǔ)治療方法，臨床試驗方案在執(zhí)行過程中所作的修訂或調(diào)整。

　　第十章 其 他

　　第四十九條 臨床試驗總結(jié)報告首頁由所有參與試驗單位蓋章，相關(guān)資料由申請人和臨床試驗單位蓋章，或由申請人和主要研究者簽署確認(rèn)。

　　第五十條 為保護受試者隱私，病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名，研究者應(yīng)按受試者姓名的拼音字頭及隨機號確認(rèn)其身份并記錄。

　　第五十一條 產(chǎn)品注冊申請時，申請人提交臨床試驗相關(guān)資料，包括國內(nèi)/外臨床試驗資料綜述、合格的試驗用產(chǎn)品檢驗報告、臨床試驗方案、研究者手冊、倫理委員會批準(zhǔn)文件、知情同意書模板、數(shù)據(jù)管理計劃及報告、統(tǒng)計分析計劃及報告、鎖定數(shù)據(jù)庫光盤（一式兩份）、臨床試驗總結(jié)報告。

　　第十一章 附 則

　　第五十二條 本規(guī)范下列用語的含義是：

　　臨床試驗（Clinical Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進行特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果，目的是確定試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的營養(yǎng)作用與安全性。

　　試驗方案（Research Protocol），敘述研究的依據(jù)及合理性、產(chǎn)品試驗?zāi)康�、適用人群、試驗設(shè)計、受試者選擇及排除標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)、試驗期限、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、試驗報告及試驗用產(chǎn)品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究單位和申請人簽章并注明日期。

　　研究者手冊（Investigator’s Brochure），是有關(guān)試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料綜述。

　　知情同意（Informed Consent），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

　　知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康�、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。

　　倫理委員會（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)務(wù)人員、法律**及試驗機構(gòu)外人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

　　研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。

　　申請人（Applicant），發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機構(gòu)或組織。

　　監(jiān)查員（Monitor），由申請人任命并對申請人負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員。其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。

　　病例報告表（Case Report Form, CRFs），指按研究方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。

　　試驗用產(chǎn)品（Investigational Product），用于臨床試驗中的試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品和試驗用對照產(chǎn)品。

　　不良事件（Adverse Event），臨床試驗受試者接受試驗用產(chǎn)品后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，但并不一定有因果關(guān)系。

　　嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event），臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、**住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。

　　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedure, SOP），為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。

　　設(shè)盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

　　統(tǒng)計分析計劃（Statistical Analysis Plan, SAP），是包括比方案中描述的主要分析特征更加技術(shù)性和更多詳細(xì)細(xì)節(jié)的文件，并且包括了對主要和次要變量及其他數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析的詳細(xì)過程。統(tǒng)計分析計劃由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員起草，并與主要研究者商定。統(tǒng)計分析計劃還應(yīng)包括具體的表格，統(tǒng)計分析報告中的表格應(yīng)與SAP中的表格一致。

　　第五十三條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋。

　　第五十四條 本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。

責(zé)任編輯：芳芳    mjwave.cn    2016-11-1 14:11:24

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