添加日期:2017年6月22日 閱讀:2264
日本科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種分離和鑒定植物藥物中活性化合物的方法,該方法準(zhǔn)確地解釋了藥物在體內(nèi)的作用。使用這種技術(shù),他們已經(jīng)從傳統(tǒng)中藥骨碎補(bǔ)中確定了多種活性化合物,能夠在阿爾茨海默病模型小鼠中提高記憶和減少疾病特征。相關(guān)文章發(fā)表在6月19日的Frontiers in Pharmacology上。
傳統(tǒng)的藥物篩選平臺(tái)難以捕捉真實(shí)的活性化合物
雖然傳統(tǒng)的中草藥已經(jīng)被人類(lèi)使用了很長(zhǎng)時(shí)間,但是它們的藥理作用還不能完全用現(xiàn)代科學(xué)來(lái)解釋。中草藥含有的大量化合物中許多對(duì)人體沒(méi)有影響,有些則具有顯著的效果。如果一種單方的植物藥能顯示出對(duì)某種疾病的治療效果,科學(xué)家們就有了分離和鑒定那些能產(chǎn)生效果的化合物的目標(biāo),看看它們是否能被用作新藥。
在許多情況下,科學(xué)家們?cè)趯?shí)驗(yàn)室反復(fù)篩選植物藥粗提物,看看是否有化合物在生長(zhǎng)在培養(yǎng)皿的細(xì)胞或非細(xì)胞分析中表現(xiàn)出特殊的效果。如果一種化合物在細(xì)胞或試管中起到了積極作用,它可能被用作藥物,科學(xué)家們會(huì)繼續(xù)在動(dòng)物身上進(jìn)行試驗(yàn)。然而,這一過(guò)程是大量的工作,且不能解釋藥物進(jìn)入人體后可能發(fā)生的變化——血液和肝臟中的酶能將藥物代謝成各種形式的代謝產(chǎn)物。此外,身體的某些部位如大腦,許多藥物難以進(jìn)入,只有某些藥物或其代謝物能進(jìn)入這些組織。
通訊作者Chihiro Tohda解釋道:“植物藥傳統(tǒng)的藥物篩選平臺(tái)鑒定的候選化合物在并不總是真實(shí)的活性化合物,因?yàn)檫@些方法忽略了生物代謝及組織分布。因此考慮到這些因素,我們的目的是開(kāi)發(fā)更有效的方法,以確定真正的活性化合物。”
直接用模式小鼠檢測(cè)達(dá)到大腦的活性化合物
科學(xué)家們此項(xiàng)研究的目標(biāo)是從傳統(tǒng)中藥材骨碎補(bǔ)中尋找治療阿爾茨海默氏病的活性化合物。他們用帶有基因突變的老鼠作為阿爾茨海默癥的模型。這種突變給小鼠帶來(lái)了阿爾茨海默癥的一些特征,包括記憶減少和大腦中特定蛋白質(zhì)(淀粉樣蛋白和tau蛋白)的堆積。這意味著:小鼠在測(cè)試潛在的阿爾茨海默癥治療藥物上,是一個(gè)有用的工具。
*初,研究人員將植物搗碎并用這種植物粗提物給小鼠口服。他們發(fā)現(xiàn),植物粗提物的治療可以減少大腦中記憶損傷及淀粉樣蛋白和tau蛋白的水平。在關(guān)鍵的一步中,研究小組在提取液處理小鼠5小時(shí)后,對(duì)小鼠腦組織進(jìn)行了分析。他們發(fā)現(xiàn)三個(gè)植物中的化合物進(jìn)入了大腦,這是一種名為柚皮素的化合物和兩種柚皮素代謝物。
然后研究人員對(duì)小鼠用純的柚皮素進(jìn)行了檢測(cè),發(fā)現(xiàn)在記憶缺陷及淀粉樣蛋白和tau蛋白的減少方面有同樣的改善。這意味著柚皮素及其代謝產(chǎn)物可能是植物中的活性成分。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)叫做CRMP2的蛋白,是柚皮素在神經(jīng)元上結(jié)合的靶,這種結(jié)合讓神經(jīng)元生長(zhǎng)。表明了這一機(jī)制可能是由于柚皮素可以改善阿爾茨海默病癥狀的原因。
研究小組希望這種技術(shù)可以用來(lái)識(shí)別其他治療方法:比如應(yīng)用這種方法去發(fā)現(xiàn)其他的疾病如脊髓損傷,抑郁和肌肉減少的新藥。骨碎補(bǔ)為較常用中藥,因能治折傷而補(bǔ)骨碎故名。雖然阿爾茨海默癥在中醫(yī)的范疇也有認(rèn)識(shí):明代醫(yī)家張景岳專(zhuān)著的《景岳全書(shū)》中,清代初年陳士鐸編著的《辨證錄》對(duì)癡呆癥都有所記錄。但從中醫(yī)的傳統(tǒng)理論上講,骨碎補(bǔ)并未用于癡呆癥治療。這也許是我國(guó)的研究人員未能從中醫(yī)藥的寶庫(kù)中發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)中的柚皮素對(duì)阿爾茲海默癥有治療作用的原因吧。
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