FDA發(fā)布阿奇霉素風險警告

添加日期：2018年8月28日 閱讀：1442

一項新研究發(fā)現(xiàn)，對接受供體干細胞移植(HSCT)的血液或淋巴癌患者不應長期應用抗生素阿奇霉素(Zithromax，Zmax)來預防閉塞性細支氣管炎綜合征( bronchiolitis obliterans syndrome, BOS)，其可導致該類患者癌癥反復和死亡風險的可能性增加。據(jù)此，2018年8月美國食品和藥物管理局(FDA)發(fā)出相關警告，阿奇霉素不應用于接受造血干細胞移植惡性血液或淋巴癌患者來預防閉塞性細支氣管炎綜合征。此項新研究正在審核其他數(shù)據(jù)，并會在審核完成后傳達該研究的結論和建議。



閉塞性細支氣管炎綜合征由肺部氣道的炎癥和瘢痕引起，可導致嚴重的呼吸急促和干咳。接受干細胞移植的癌癥患者存在閉塞性細支氣管炎綜合征的風險。閉塞性細支氣管炎綜合征是影響肺移植術后長期存活的*主要并發(fā)癥，且加強免疫抑制和抗炎治療效果不佳。肺移植后導致閉塞性細支氣管炎綜合征的機制涉及免疫和非免疫因素。其中內(nèi)源性免疫是導致細支氣管閉塞和發(fā)展為閉塞性細支氣管炎綜合征的主要致病因素，但各種感染或化學損傷可能導致激活樹突狀細胞的危險信號釋放，從而激發(fā)排斥反應。

阿奇霉素是FDA批準的一種抗生素，用于治療影響肺，鼻竇，皮膚和身體其他部位的多種感染。該藥物已使用超過26年。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯的典型代表，大環(huán)內(nèi)酯類屬于部分激動毒蕈類受體，能通過直接或間接的作用抑制黏蛋白的分泌，從而減少黏液分泌，減輕呼吸道疾病癥狀，參與機體免疫調(diào)節(jié)。此外，大環(huán)內(nèi)酯類藥物被普遍認為具有一定的免疫抑制作用。

法國研究人員在進行一項臨床試驗時發(fā)現(xiàn)，接受供血或同種異體干細胞移植治療血液或淋巴結癌癥患者長期使用阿奇霉素預防閉塞性細支氣管炎綜合征后，其癌癥反復和死亡的風險增加。該研究入組了480名患者，時長約13個月時研究人員停止了此項試驗，因為服用阿奇霉素的患者出現(xiàn)了癌癥反復率和死亡率的意外增加。使用阿奇霉素治療的有77名患者(32.9%)觀察到癌癥反復，而安慰劑治療的患者觀察到癌癥反復的為48名(20.8%)。此外，阿奇霉素治療組有95名患者死亡，而安慰劑組死亡患者為66名。因此，阿奇霉素治療患者的2年生存率為56.6%，而接受安慰劑治療的患者為70.1%。在試驗的*初幾個月，接受阿奇霉素和安慰劑的患者死亡率大致相等。然而，隨后發(fā)生不平衡并持續(xù)到研究停止的2年時間點。研究人員得出結論，接受供體干細胞移植后的患者長期使用阿奇霉素，其風險可能會超過受益。該試驗無法確定阿奇霉素治療導致癌癥反復率和死亡率增加的原因。

為此，美國食品和藥品管理局發(fā)布了一份安全通報，阿奇霉素品牌 (多個) 不應用于接受造血干細胞移植的惡性血液病的患者來預防閉塞性細支氣管炎綜合征，其可導致患者癌癥反復和死亡風險的增加 。 雖然現(xiàn)在還不清楚阿奇霉素發(fā)生不良反應的具體機制，但是已有的研究已經(jīng)說明預防使用阿奇霉素具有一定的風險，并且風險超過了受益，將來應當在此類病人中盡量避免使用。

責任編輯：大花 mjwave.cn 2018-8-28 14:22:13

文章來源：CPhI制藥在線