這種膽固醇代謝產(chǎn)物會(huì)讓癌癥擴(kuò)散

添加日期：2017年10月17日 閱讀：2235

很多人都知道，脂質(zhì)分子膽固醇(cholesterol)在人體動(dòng)脈血管里的聚集會(huì)導(dǎo)致心肌梗死和中風(fēng)等疾病，但對(duì)于它的其它危害，知道的人就很少了。

近日，伊利諾伊大學(xué)(University of Illinois)研究人員發(fā)現(xiàn)：膽固醇的代謝產(chǎn)物27羥基膽甾醇(27-hydroxycholesterol, 27HC)可作用于特異性免疫細(xì)胞，幫助乳腺癌傳播到身體的其他部位。這項(xiàng)研究被發(fā)表在 Nature Communications(《自然·通訊》)上。

抑制27HC可減少腫瘤轉(zhuǎn)移

據(jù)統(tǒng)計(jì)：每8個(gè)婦女中，就有1個(gè)是乳腺癌患者。其中，很多婦女在治療后會(huì)經(jīng)歷轉(zhuǎn)移性乳腺癌，約1/10的患者將會(huì)在5年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移;若癌癥擴(kuò)散到臨近的淋巴結(jié)或組織，轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)將上升為1/6。而當(dāng)乳腺癌擴(kuò)散到其他的組織和器官中，目前醫(yī)學(xué)上很難找到有效的治療方法。



在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，Erik Nelson教授團(tuán)隊(duì)給患有乳腺癌的老鼠喂食高膽固醇的食物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高水平的膽固醇會(huì)增加腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，而使用降膽固醇藥物他汀治療的小鼠則有更少的轉(zhuǎn)移。于是，他們通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：他汀類藥物抑制了膽固醇代謝過(guò)程中產(chǎn)生27HC的酶。

Erik Nelson教授團(tuán)隊(duì)希望找出乳腺癌轉(zhuǎn)移的驅(qū)動(dòng)程序，并采用相關(guān)藥物來(lái)進(jìn)行定位，譬如開(kāi)發(fā)小分子藥物來(lái)抑制27HC。在他看來(lái)，對(duì)于患有高膽固醇的乳腺癌患者，不妨嘗試采用降低膽固醇的他汀類藥物來(lái)進(jìn)行輔助治療，或可抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。

27HC“愚弄”免疫細(xì)胞

“通過(guò)抑制產(chǎn)生27HC的酶，我們發(fā)現(xiàn)抑制因子對(duì)乳腺癌的轉(zhuǎn)移作用。這表明27HC是一種可作用于γδT細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的生化介質(zhì)，開(kāi)發(fā)出抑制27HC酶活性的藥物或是一種有效治療方法�！币晾�諾伊大學(xué)博士后研究員Amy Baek解釋道。

“正常情況下，身體免疫系統(tǒng)可以識(shí)別并且能夠攻擊腫瘤細(xì)胞，”伊利諾伊大學(xué)分子和綜合生理學(xué)教授Erik Nelson說(shuō)，“但是我們發(fā)現(xiàn)27HC可作用于免疫細(xì)胞，愚弄它們把腫瘤細(xì)胞當(dāng)作是健康細(xì)胞，從而劫持免疫系統(tǒng)以促進(jìn)癌癥擴(kuò)散。”此外，他們還發(fā)現(xiàn)特異性免疫細(xì)胞(某些類型的嗜中性粒細(xì)胞和γδ-T細(xì)胞)在27HC高度轉(zhuǎn)移的位點(diǎn)發(fā)生異�；顒�(dòng);抑制27HC后，細(xì)胞毒性CD8 + T淋巴細(xì)胞數(shù)減少。

可應(yīng)用于多種實(shí)體瘤

既然膽固醇的代謝產(chǎn)物27HC是通過(guò)“劫持”免疫系統(tǒng)而不是幫助乳腺癌本身轉(zhuǎn)移，因此研究人員認(rèn)為他們的研究結(jié)果對(duì)實(shí)體腫瘤具有廣泛的適用性。

于是，他們又進(jìn)行了結(jié)腸癌，肺癌，黑色素瘤和胰腺癌的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)27HC可以增加所有腫瘤類型的轉(zhuǎn)移!

Erik Nelson教授表示，這表明使用藥物靶向27HC的治療可以在多種癌癥類型中有效，我們有望開(kāi)發(fā)出針對(duì)27HC靶點(diǎn)的新型藥物。

此外，研究團(tuán)隊(duì)正積極探索27HC影響免疫細(xì)胞的途徑，并與合作伙伴一起進(jìn)行臨床研究，以確定27HC在人類患者中是否與在小鼠體內(nèi)存在相同的作用機(jī)制。

責(zé)任編輯：田月華 mjwave.cn 2017-10-17 14:55:29

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