糖尿病人嗅覺減退 可能是這種病的前兆

添加日期：2018年5月4日 閱讀：2825

近期，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科朱大龍教授、畢艷教授研究**發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者表現(xiàn)認知衰退癥狀前，嗅覺相關腦區(qū)已發(fā)生激活改變。受損的嗅覺腦區(qū)功能連接與神經(jīng)心理測試、嗅覺行為學測試得分呈正相關，為糖尿病相關認知障礙的早期預測和評估提供了重要的新線索。(Diabete 2018;67:1)

該研究以糖尿病患者為對象，通過功能磁共振(fMRI)**探索了2型糖尿病患者嗅覺腦區(qū)功能影像學改變情況，并分析其影像變化與糖尿病相關代謝指標的相關性。

該研究共納入認知功能正常的2型糖尿病患者51例，非糖尿病41例，進行詳細的認知功能評估、嗅覺行為學測試以及嗅覺任務態(tài)fMRI掃描。將兩組間差異顯著的腦激活區(qū)作為種子點區(qū)域進行功能連接分析，并采用中介分析評估嗅覺系統(tǒng)、認知功能和糖尿病參數(shù)三者之間的相關性。

結(jié)果顯示，2型糖尿病患者與非糖尿病對照者相比，嗅覺閾值得分顯著降低。嗅覺任務態(tài)fMRI分析提示，兩組受試者大腦嗅覺相關區(qū)域(包括初級嗅覺皮層、眶額葉皮層和海馬)對氣味刺激表現(xiàn)出廣泛的雙側(cè)激活;與對照者相比，糖尿病患者嗅覺腦區(qū)左側(cè)海馬、海馬旁激活顯著降低;種子點區(qū)域與對側(cè)眶額回功能連接減弱(圖1)。

研究證明，受損的嗅覺腦區(qū)功能連接與認知測試、嗅覺行為學測試得分呈正相關。進一步分析發(fā)現(xiàn)患者的胰島功能和執(zhí)行功能之間的關系是由嗅覺行為和嗅覺腦區(qū)功能連接所介導的。

因此，本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者在量表可測出的認知衰退癥狀前，嗅覺相關腦區(qū)已發(fā)生激活減弱改變，為糖尿病相關認知障礙的早期預測和評估提供了重要的新線索。

 

圖1 受試者種子點區(qū)域功能邊接變化

A：2型糖尿病患者的種子點區(qū)域進行功能連接分析;

B：對照組種子點區(qū)域進行功能連接分析;

C：校正相關因素后，結(jié)果表明，與對照組相比，糖尿病患者腦功能連接性顯著降低;

D、E：在糖尿病患者中，與左下額和中眼窩前額皮質(zhì)聯(lián)系的種子點區(qū)域，功能明顯下降。

研究者解讀

**將“糖尿病-認知-嗅覺”組隊研究

糖尿病是癡呆的獨立危險因素，其癡呆風險是非糖尿病人群的1.5~2.5倍，但其機制值得進一步探索。畢艷教授強調(diào)，多項研究表明糖尿病相關認知障礙與阿爾茨海默病常見的病因，如β淀粉蛋白沉積無明顯相關，因此我們在研究前推測，糖尿病相關認知障礙可能存在其獨特的發(fā)病機制，包括胰島素通路受損及血糖控制欠佳等。

畢教授指出，嗅覺功能受損與神經(jīng)退行性病變以及認知功能下降相關，可作認知障礙的早期診斷指標。并且與目前通用的評估認知功能的心理學量表相比，嗅覺功能測定具有不受教育背景等因素干擾的優(yōu)勢，可作為一個評價早期認知障礙以及觀察認知衰退進程的預測指標。

“有意思的是，通過查閱文獻，我們發(fā)現(xiàn)糖尿病患者比正常血糖者更容易發(fā)生嗅覺功能受損，但目前關于糖尿病患者嗅覺影像學研究尚且缺乏�！彼�表示，因此研究把糖尿病患者、認知功能以及嗅覺功能磁共振三者聯(lián)系起來，探索了嗅覺在糖尿病相關認知衰退中的作用。

為糖尿病認知功能障礙研究提供了新思路

“近年來，糖尿病相關認知功能障礙逐漸受到各方重視，但其中機制尚不清晰，并且目前也沒有能夠延緩或逆轉(zhuǎn)認知下降的藥物，因此早期預防和發(fā)現(xiàn)特異性改變尤為重要�！碑吔淌趶娬{(diào)，核磁共振檢查較以往實驗室檢查而言，具有無創(chuàng)和高分辨率的優(yōu)勢，該研究從功能學角度出發(fā)，尋找到了糖尿病相關認知衰退的早期影像學特征改變，為糖尿病相關認知功能障礙的研究提供了一些新的思路。

她進一步強調(diào)，大腦也是對胰島素敏感的器官之一，大腦中胰島素及其受體廣泛分布，尤以嗅覺腦區(qū)的受體濃度*高。胰島素通過與受體結(jié)合，調(diào)節(jié)腦細胞能量代謝過程以及神經(jīng)遞質(zhì)傳遞活動，進而能影響認知和嗅覺感知功能。

“研究發(fā)現(xiàn)胰島細胞功能水平與認知功能、嗅覺腦激活和功能連接呈正相關”，畢教授表示，這個結(jié)果提示保護胰島功能可能對延緩糖尿病患者認知衰退的進程有幫助，當然這需要進一步的隨機對照試驗來驗證。

她希望通過進一步隨訪受試者，驗證擴大相關的影像學數(shù)據(jù)庫，進而建立起早期預防、評估、干預糖尿病相關認知功能障礙的體系。

有了好思路 更要有多方支持

畢艷教授講述了試驗過程中，參與試驗者的大力支持。由于試驗設計的要求，生化實驗室抽血檢查、認知功能嗅覺測試以及磁共振掃描被安排在不同的時間，需要受試者分多次過來進行被試，并且每個測試完成所需的時間也比較長，但參與試驗的的志愿者都非常配合，犧牲了自己業(yè)余時間，甚至有些受試者從外地專程趕來，認真完成了全部測試，保證實驗數(shù)據(jù)的準確性，很令人感動。

“我們是**探索糖尿病嗅覺腦功能改變的課題組，”畢教授表示，因為前人經(jīng)驗比較少，課題組摸索了很多分析方式，也走了不少彎路，她希望這些寶貴的研究經(jīng)驗可以幫助其他有興趣的課題組，希望更多的學者開展相關方面的研究。

畢艷教授表示，臨床發(fā)現(xiàn)很多患者都認為自己患糖尿病后認知功能較前明顯下降。在課題組去社區(qū)醫(yī)院進行認知功能篩查時，很多患者表示很希望能夠進一步全面評估他們的認知功能和腦功能。畢教授強調(diào)，糖尿病相關認知功能障礙篩查應該進一步推廣、相關機制值得被關注并深入探究。

責任編輯：田月華 mjwave.cn 2018-5-4 17:25:08

文章來源：醫(yī)師報